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Des chercheurs ont levé un coin du voile jeté par le Covid long sur notre cerveau… Le brouillard se dissipe un peu.

Le Covid long est une affection chronique post-infectieuse entraînant un ensemble de symptômes persistants. Le trouble cognitif, couramment désigné par le terme de « brouillard cérébral » (brain fog), est particulièrement prévalent et débilitant, affectant plus de 80 % des individus atteints.

Compte tenu des centaines de millions de cas mondiaux, cette morbidité représente un défi socio-économique et de santé publique majeur, impactant sévèrement la capacité des patients à exercer leurs activités quotidiennes et professionnelles.

Malgré sa prévalence, les étiologies moléculaires sous-jacentes au Covid long et au brouillard cérébral restent mal comprises. Les études d'imagerie antérieures ont révélé des changements structurels, mais n'ont pas réussi à identifier les dysfonctionnements moléculaires précis responsables des déficits cognitifs, laissant les cliniciens sans biomarqueurs objectifs pour le diagnostic ou le développement thérapeutique.

Une avancée significative a été réalisée au Japon. Les chercheurs ont émis l'hypothèse d'une expression perturbée des récepteurs AMPA (acide aminométhylphosphonique,) (AMPARs) – des molécules cruciales pour les processus de mémoire et d'apprentissage – s'inspirant de recherches antérieures sur divers troubles neurologiques et psychiatriques, tels que la dépression, la schizophrénie et la démence.

Pour explorer cette hypothèse, l'équipe a utilisé une méthodologie novatrice : l'imagerie TEP AMPAR au [11C]K-2, permettant de visualiser et de quantifier directement la densité des AMPARs dans le cerveau humain in vivo. L'analyse comparative des données d'imagerie entre 30 patients atteints de Covid long et 80 témoins non atteints a révélé une augmentation notable et généralisée de la densité des AMPARs à travers le cerveau des patients.

Fait important, cette élévation de la densité des récepteurs était directement corrélée à la sévérité du déficit cognitif manifesté par les patients. De plus, des corrélations ont été observées entre les taux d'AMPARs et les concentrations de divers marqueurs inflammatoires. Ces résultats fournissent une explication biologique directe aux symptômes cognitifs et désignent les AMPARs comme une cible thérapeutique potentielle.

L'utilisation de médicaments capables de supprimer l'activité des AMPARs pourrait constituer une approche viable pour atténuer le brouillard cérébral. De surcroît, les données d'imagerie ont démontré une capacité de distinction des patients par rapport aux contrôles sains avec une sensibilité de 100 % et une spécificité de 91 %, ce qui est prometteur pour le développement d'outils diagnostiques.

Systemic increase of AMPA receptors associated with cognitive impairment of long COVID